En torno a un tercio de los pacientes tratados con antidepresivos convencionales no logra una recuperación significativa, lo que resalta la necesidad de búsqueda de alternativas eficaces para la depresión resistente al tratamiento (TRD), definida como aquella en la que han fallado al menos dos tratamientos.
La ketamina, inicialmente conocida por su uso en anestesia, comenzó a destacar como opción terapéutica en el ámbito psiquiátrico con el primer ensayo clínico en el año 2000, informando acerca de sus acciones antidepresivas utilizando una dosis inferior a la anestésica. Por otro lado, estudios posteriores señalaron que más allá del efecto transitorio inicial, el 35% de los pacientes mantuvieron una respuesta positiva al menos 7 días después de la administración.
Un aspecto donde se puede convertir en una herramienta diferencial es en la inducción de rápidos efectos antidepresivos en pacientes con ideación suicida, donde se ha demostrado que actúa en la reducción de estos pensamientos y de la anhedonia, siendo uno de los puntos cruciales el retraso del inicio de la acción antidepresiva de los fármacos clásicos.
Ejerce su acción antidepresiva actuando sobre un tipo de receptor llamado NMDA, lo que modifica la comunicación neuronal de una forma distinta a los antidepresivos ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), los más prescritos en España. Este mecanismo inducido por la ketamina, promueve la formación de nuevas conexiones neuronales, procesos clave para aliviar los síntomas depresivos.
Actualmente, estas propiedades han permitido el desarrollo de opciones reales y aprobadas, como la esketamina (una variante específica de la ketamina, con mayor capacidad para modular el receptor NMDA) en forma de spray nasal (Spravato). Este tratamiento, administrado bajo supervisión médica, ofrece una alternativa innovadora para pacientes con TRD y ha sido incorporado en diversos protocolos clínicos, estando aprobado en España en combinación con ISRS. Recientemente, se ha aprobado como monoterapia para el tratamiento depresivo resistente al tratamiento en EE.UU
Aun así, esta sustancia no está exenta de peligros, y es que esta sustancia conocida por sus efectos disociativos presenta un potencial de abuso real y ha mostrado un aumento alarmante de su consumo recreativo. Según el Informe Europeo Sobre Drogas de 2024, el número de pacientes tratados por problemas relacionados con esta sustancia han aumentado de 240 a 600 casos en el intervalo 2018-2022, triplicándose las incautaciones entre 2021 y 2022, apareciendo como una sustancia “de moda” en los festivales de música. En España, Barcelona destaca como la ciudad europea con mayor consumo ilícito de ketamina, lo que subraya la importancia de abordar los riesgos asociados a su uso no médico.
Finalmente, recalcar la prometedora opción de la ketamina para el tratamiento de una de las patologías más presentes en nuestra sociedad, aportando un enfoque innovador con terapia asistida con psicodélicos. Es crucial continuar investigando estas sustancias en búsqueda de maximizar los beneficios clínicos, acompañando con estrategias que mitiguen riesgos de abusos y uso indebido para otros fines.
