Trastorno mental caracterizado por tristeza intensa y persistente, pérdida de interés en actividades que antes resultaban gratificantes —fenómeno conocido como anhedonia— y síntomas físicos como fatiga, alteraciones del sueño y cambios en el apetito. Afecta al funcionamiento cognitivo, corporal y relacional de quien lo padece. Su diferencia con la tristeza ordinaria no radica solo en la emoción, sino en la duración, la intensidad y el grado de deterioro que provoca en la vida cotidiana. Sin intervención adecuada puede prolongarse durante meses o años, y se asocia a un mayor riesgo de conducta suicida.

Un patrón cognitivo frecuente en las personas con este diagnóstico es la rumiación: la tendencia a revisar de forma repetitiva y difícil de interrumpir pensamientos negativos sobre uno mismo y el entorno. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) constituyen el tratamiento farmacológico de primera línea según las guías clínicas actuales.

En el ámbito de la investigación, el TDM es una de las indicaciones más estudiadas dentro de la terapia asistida con psicodélicos. Entre los ensayos en curso destacan los programas de Fase 3 PARADIGM, con psilocibina deuterada (Cybin CYB003), y Emerge, con LSD oral (MindMed MM-120).